ADRESA
Put doktora Goldmana 4
Sremska Kamenica
Srbija
PIŠITE NAM
senologija@gmail.com

AKTUELNI IZVEŠTAJ O SKRININGU KARCINOMA DOJKE EVROPSKOG UDRUŽENJA ZA MIDŽING DOJKE (EUSOBI) I 30 NACIONALNIH TELA ZA RADIOLOGIJU DOJKE IZ AUSTRIJE, BELGIJE, BOSNE I HERCEGOVINE, BUGARSKE, HRVATSKE, ČEŠKE, DANSKE, ESTONIJE, FINSKE, FRANCUSKE, NEMAČKE, GRČKE, MAĐARSKE, ISLANDA, IRSKE, ITALIJE, IZRAELA, LITVANIJE, MOLDAVIJE, HOLANDIJE, NORVEŠKE, POLJSKE, PORTUGALA, RUMUNIJE, SRBIJE, SLOVAČKE, ŠPANIJE, ŠVEDSKE, ŠVAJCARSKE I TURSKE
SAŽETAK
EUSOBI i 30 nacionalnih tela za radiologiju dojke podržavaju mamografiju kao metod populacionog skrininga, sa dokazanom redukcijom stope mortaliteta od raka dojke (BC) i uticajem na terapijski tok. Prema Internacionalnoj Agenciji za Istraživanje Karcinoma, redukcija stope mortaliteta je 40% za žene od 50-69 godina života, koje prihvate poziv, dok je mogućnost lažno-pozitivnog rezultata iglene biopsije <1% u jednom ciklusu, a overdijagnosze samo 1<10% u 20-godišnjem periodu. Redukcija stope mortaliteta je uočena i u grupama žena starosti 40-49 i 70-74 godina, iako su podaci „limitirani“. Tako, prvo preporučujemo skrining žena sa prosečnim rizikom uzrasta 50-69 godina na dve godine, produženje do 73 ili 75 godina, na dve godine, je drugi prioritet, dok je treći prioritet proširenje na žene uzrasta od 40-45 do 49 jednom godišnje. Skrining termografijom ili drugim optičkim metodama kao alternativa mamografiji treba napustiti. Preferenca se daje populacionom skrining programu na teritorijalnoj bazi, u formi dvostrukog čitanja. Usvajanje digitalne mamografije (ne film-ekran mamografije niti kompjuterizovane radiografije sa fosfornim pločama) je prioritet, jer poboljšava senzitivnost u žlezdanim dojkama. Radiolozi koji su prošli obuku za skrining treba da budu uključeni u program. Digitalna tomosinteza dojki je na putu da postane „rutinska mamografija“ u skriningu u budućnosti. Jasno definisani putevi za žene sa visokim rizikom koji uključuju MRI dojke su preporučeni od strane internacionalnih vodiča.
Ključne tačke
Ključne reči karcinom dojke, populacioni skrining, digitalna mamografija, digitalna tomosinteza (DT), stopa ponovnog pozivanja
Karcinom dojke kao veliki zdravstveni problem i uloga mamografije u ranoj dijagnostici
Širom sveta, BC ostaje značajan problem u javnom zdravlju, sa povećavanjem broja novootkrivenih slučajeva i smrti koji se uočavaju kako u razvijenim, tako i u zemljama u razvoju, a samo se delom mogu pripisati opštem starenju populacije. U 28 zemalja Evropske unije, 2012. godine bilo je 361.608 novih slučajeva BC, dok je 2015. taj broj procenjen na 373.733 (+3.4%); broj smrtnih slučajeva je bio 91.585 i 95.357 u istim godinama (+4.1%) (1). Nisu uočene značajne razlike u ovim trendovima među evropskim zemljama.
Uprkos limitima metode u smislu senzitivnosti i specifičnosti, mamografija ostaje metoda izbora za populacioni skrining sa pokazanom efikasnošću u redukciji stopa mortaliteta i vođenju konzervativnog tretmana karcinoma dojke, kao što je već rečeno u EUSOBIju (2). Stadijum tumora u momentu dijagnoze i dalje signifikantno utiče na ukupno preživljavanje, čak i u eri savremene efikasne sistemske terapije. Tako, rana dijagnostika ostaje od krucijalnog značaja. Ovaj princip je nedavno potvrđen i u nedavnom interesantnom istraživanju Holandskog registra karcinoma, koji je ispitivao više od 170.000 pacijentkinja sa BC. Deo pacijenata koji prima neoadjuvantnu/adjuvantnu sistemsku hemioterapiju je porastao sa 53% u periodu 1995-2005, na 60% u periodu 2006-2012. Međutim, u periodu 2006-2012 moratlitet od velikih tumora je ostao viši u odnosu na manje tumore, signifikantno u poređenju T1c i T1a stadijuma, i nezavisno od nodalnog statusa (3).
Dokazi koji su na strani skrining mamografiji su nedavno sumirani od strane Internacionalne agencije za istraživanje karcinoma (International Agency for Research on Cancer, IARC) (14). Na osnovu randomizovanih kontrolisanih studija, redukcija u stopi mortaliteta od BC zahvaljujući skrining mamografiji je potvrđena kod žena između 50 i 69 godina života. U 20 kohortnih i 20 studija kontrole slučaja, prosečna redukcija u stopi mortaliteta od BC je 40% za žene između 50 i 69 godina, koje se odazivaju na skrining i 23% kada se uključe one koje se ne odazivaju, što pokazuje i socijalni efekat politike skrininga. U kohortnim studijama, redukcija mortaliteta je procenjena i za žene od 40-49 i 70-74 godine života, iako su podaci označeni kao „limitirani“. Dostupni podaci nisu omogućili IARC da definiše optimalni interval za skrinig. Međutim, možemo smatrati da je većina evropskih zemalja za opciju skrininga žena od 50-69 godina, na dve godine. Kada se pozovu žene od 40-49 godina života, poželjno je snimanje na godinu dana, uzimajući u obzir potencijalni brži rast BC i nižu senzitivnost mamografije usled povećanog denziteta dojki.
Prosečni kumulativni rizik od lažno-pozitivnog ponovnog pozivanja u organizovanim skrining programima je procenjen od strane IARC radne grupe na oko 20% za žene uzrasta 50-69 godina koje se snime 10 puta za 20 godina, dok je lažno pozitivan nalaz na iglenoj biopsiji bio manji od 1% po ciklusu (4). Takođe, treba primetiti da skrining mamografija omogućava sniženje gradusa na kliničko-patološkom ispitivanju i sniženje potrebe za davanjem lokoregionalne i adjuvantne terapije (5-8).
Što se tiče overdijagnostike (stope BC-ova dijagnostikovanih na skriningu koji su na drugi način neuočeni tokom života pacijentkinje), IARC radna grupa je prihvatile procene date od strane Euroskrin radne grupe (9), a koje su oko 6.5% (od 1-10%), izračunate na osnovu razlike u kumulativnoj verovatnoći dijagnoze BC među ženama koje dobiju i onih koje ne dobiju skrining mamografiju, uzimajući u obzir vodeće vreme i podležuću rastuću incidencu. Ako se ovi faktori pažljivo razmotre, slična procena overdijagnostike (4-11%) se dobija i iz randomizovanih kontrolisanih studija (4). Dok preterana detekcija (kao rezultat specifične akcije radiologa dojke koji određenu leziju procenjuje kao suspektnu) treba da bude razlikovana od overdijagnostike (i takođe implicira krucijalnu ulogu patologa) (10), dalji napori se moraju uložiti u sniženje najznačajnijih negativnih posledica overdijagnostike, odnosno preterane terapije.
Rizik od zračenjem-izazvanog karcinoma dojke
Zračenjem-izazvani karcinom dojke od mamografije je procenjen na osnovu modela koji je sadržavao različite faktore. U grupi 50-69 godina, uzimajući u obzir latentno vreme od 10 godina i dozu od 2.5mGy po ciklusu skrininga, rizik zračenjem-izazvanog BC je procenjen na 1 u 100.000 žena u skriningu. Rizik od zračenjem-indukovanog BC usled skrining mamografije je makar 100 puta niži od mogućnosti da se izbegne smrt od BC (4). Kada uzmemo u obzir redukciju stope mortaliteta od 43%, skrining mamografija na dve godine u 100.000 žena spase 350 života (11). U grupi žena od 40-49 godina, problem radijacionog efekta se mora pažljivije razmotriti i zavisi od procenjene magnitude zračenjem-izazvanog BC. Značajno je napomenuti da će većina ovakvih karcinoma biti izlečena (12).
Modeli skrininga
Na osnovu dostupnih podataka, EUSOBI i gore spomenuta nacionalna tela za radiologiju dojke snažno podržavaju skrining mamografiju ženske populacije sa prosečnim rizikom od BC, tipično uzrasta od 50-69 godina života; produženje ovog obuhvata na 73-75 godina, uz snimanje na dve godine, je drugi prioritet. Produženje na uzrast od 40 ili 45-49 sa snimanjem jednom godišnje se može razmatrati kao treći prioritet, od zemlje do zemlje. Izbor starosnih grupa i interval skrininga treba adaptirati prema nacionalnoj demografiji i lokalnom prioritetu. Značajno je reći da ova udruženja ne opravdavaju upotrebu skrining metoda kao što je termografija ili druge optičke imidžing metode kao alternativa mamografiji (13). Štaviše, ova udruženja takođe ne opravdavaju korišćenje ultrazvuka kao primarne metode za skrining u asimptomatskih evropskih žena sa prosečnim rizikom od BC.
Prednost treba dati populacionom skriningu na regionalnoj/nacionalnoj osnovi sa dvostrukim očitavanjem, pre nego spontanom mamografskom skriningu sa jednostrukim čitanjem, uzimajući u obzir prednosti prve opcije u smislu više specifičnoti i pozitivne prediktivne vrednosti (14, 15), niže cene koštanja, kao i strukturisane kontrole kvaliteta i centralnog raspolaganja podacima. Ovaj koncept je snažno podržan i od IARC radne grupe u gore pomenutom članku (4).
U širem kontekstu, EUSOBI i gore pomenuta nacionalna tela za radiologiju dojke su svesni otvorene debate u drugim aspektima, kao što je ona u Sjedinjenim državama, gde Udruženje za imidžing dojke i Američki koledž za radiologiju podržavaju godišnji skrining žena od 40 godina i informišu žene o prednostima rane dijagnostike BC (16). Skorašnje preporuke Američkog udruženja za karcinom (17) se mogu smatrati referentnim za Sjedinjene države: (1) redovna skrining mamografija od 45-godine života (snažna preporuka); (2) godišnja skrining mamografija za žene 45-55 godina (kvalifikovana preporuka); (3) od 55 godina, prelazak na dvogodišnji režim ili nastavak godišnjeg pregleda (kvalifikovana preporuka); (4) mogućnost za godišnji skrining žena od 40-44 godine (kvalifikovana preporuka); (5) kontuniran skrining dok god je ukupno zdravlje žene dobro i imaju očekivanu dužinu životu >10 godina (kvalifikovana preporuka) i (6) ne preporučuje se skrining klinički pregled dojki ni u jednom uzrastu (kvalifikovana preporuka).
Denzitet dojki
EUSOBI i gore nabrojana nacionalna tela za radiologiju dojke su svesna efekta maskiranja lezije u uslovima povećanog denziteta dojki, koje značajno utiče na senzitivnost skrining mamografije, koji opada od 89-86% u masnim dojkama do 62-68% u veoma žlezdanim dojkama (18). Studije sa ciljem da se ovi negativni efekti redukuju uz pomoć dodatnih skrining metoda, kao što je ručni ili automatizovani ultrazvuk dojke, su dobrodošle, posebno kad se uzme u obzir odnos koštanja i koristi ovih dodatnih metoda u populacionim skrining programima. Ova udruženja takođe uzimaju u obzir ulogu denziteta dojki kao nezavisnog faktora rizika za nastanak BC, iako je ovaj faktor težak za procenu (19, 20) posebno kada se prenosi ženama u vidu izveštaja. U studijama sa kontrolnim grupama koje nisu ograničene na masne dojke, relativni rizik kod žena sa denznim dojkama je pao na 2 i manje (21, 22). U svakom slučaju, ova udruženja razmatraju usvajanje digitalne direktne mamografije kao prvog prioriteta za poboljšanje senzitivnosti kod žena sa povećanim denzitetom dojki.
Potencijal digitalne tomosinteze dojke
Ova udruženja takođe razmatraju sve veći broj dokaza koji podržavaju digitalnu tomosintezu (DT) kao metod skrininga. Tri prospektivne studije su pokazale da DT koja se koristi kao dodatna (23-25) ili alternativna metoda (26) dvodimenzionalnoj (2D) digitalnoj mamografiji daje bolju dijagnostičku performansu nego kada se mamografija koristi sama. Uglavnom, DT povećava stopu detekcije sa 0.5 na 2.7 na 1000 žena i snižava stopu ponovnog pozivanja sa 0.8 na 3.6 na 100 žena (27). DT se sada preporučuje zajedno sa sintetskim 2D projekcijama, praktično rešavajući problem povećane doze zračenja kada se DT koristi kao dodatak 2D digitalnoj mamografiji (28-30). Svi ovi aspekti će verovatno doprineti da DT dobije status „rutinske mamografije“ u budućem skriningu. Međutim, pre nego što se uvede DT u skrining, van studija odobrenih od strane etičkih komiteta, trebaju nam dokazi za signifikantnu i klinički relevantnu redukciju stope intervalnih karcinoma. Ovaj oprez je posledica potrebe da se spreči povećanje overdijagnostike i koštanja, u odsustvu opravdane cena-korist analize za DT (dokaz koji će zahtevati duži vremenski interval). Prvi rezultati koji pokazuju redukciju od 0.7 do 0.5 intervalnih karcinoma na 100 žena su skoro objavljeni u velikoj studiji u Sjedinjenim državama (31), ali je potrebno još dokaza. Štaviše, verovatno produženje vremena očitavanje koje zahteva čitanje DT u skriningu (32) i efekti održanja u skrining programu moraju se dobro razmotriti pre uvođenja ove metode u rutinsku praksu.
Prednost digitalne u odnosu na analognu mamografiju
Gledajući tok tehnološke evolucije mamografije u poslednjim dekadama i aktuelni trend koji ide u prilog DT, ova udruženja snažno podržavaju uvođenje digitalne direktne mamografije (ne kompjuterizovane radiografije na fosfornim pločama) umesto analogne mamografije u svim zemljama. Zapravo, digitalna mamografija implicira mnogo značajnih prednosti, pre svega nižu dozu zračenja, viši kvalitet snimaka, mogućnost postprocesinga, digitalnog arhiviranja, prenosa slika i odsustvo hemijskog zagađivanja, Preporučujemo da nove mamografske jedinice budu bazirane na direktnoj digitalnoj mamografiji i ako je to moguće, da imaju DT spremnu za sledeći korak.
Potreba za sertifikovanim i uskospecijalizovanim radiolozima u kontekstu centara za dojku
Skrining mamogrami, sa ili bez DT, treba da budu očitavani od strane radiologa koji su kvalifikovani za čitanje skrining mamografija, Testovi na nacionalnom/regionalnom evropskom nivou su poželjni, da bi se garantovao standardizovan nivo kvaliteta očitavanja zajedno sa minimalnim brojem čitanja na godišnjem nivou.Značajno je da postoji kontinuitet od skrining mamografije do dijagnostičkog imidžinga dojke, iglene biopsije i planiranja terapije ili u kontekstu centra za dojku ili unutar skrining centra koji ima dobro organizovanu vezu sa dijagnostičkim centrom. Kada god je to moguće, radiolog treba da radi unutar organizovane jedinice za dojku, uz pomoć organizovane/strukturisane saradnje sa specijalistima za BC.Programi kontrole kvaliteta koji se tiču radiologije dojke su podržani od strane novih evropskih vodiča za skrining, dijagnostiku i terapiju BC, koji su u izradi.
Prednost core ili vakuum-asistirane biopsije
Prednost treba dati iglenoj biopsiji dojke korišćenjem ili core ili vakuum-asistirane biopsije umesto aspiracije tankom iglom (33), u smislu manje lažno negativnih nalaza i/ili neadekvatnog uzorkovanja, ukoliko dobra saradnja sa citologom ne pokazuje jasnu jednaku dijagnostičku vrednost, Ova prednost se ne odnosi na uzorkovanje lifnih čvorova koji su suspektno maligno infiltrovani na ultrazvučnom pregledu aksile, gde je aspiracija tankom iglom efikasna (34).
Žene sa povećanim rizikom od karcinoma dojke
Ova udruženja podržavaju uključivanje, kada god je to moguće, specijalnih algoritama za žene sa visokim rizikom (doživotni rizik veći ili jednak 20%) koji sadrže MRI prema nacionalnim i internacionalnim vodičima i preporukama 35-37). U ovom smislu, politika će biti različita, obzirom na heterogenost zdravstvenih sistema u zemljama. Studije koje proučavaju stratifikaciju za različte strategije skrininga kod žena sa visokim rizikom su nam potrebne i dobrodošle.
Zaključak
EUSOBI i 30 nacionalnih tela za radiologiju dojke snažno podržavaju mamografiu kao metodu populacionog skrininga karcinoma dojke zbog relevantne redukcije u stopi mortaliteta i značajnog sniženja potrebe za lokoregionalnim i adjuvantnim terapijama kod žena koje su se odazvale ovom programu. Ljudi i institucije koje dovode u pitanje njenu validnost uprkos mnoštvu dokaza skupljenih tokom tri decenije dovode u rizik živote žena.
Zahvalnica
Naučni garantor publikacije je Frančesko Sardaneli. Autori ovog članka nemaju konflikt interesa sa kompanijama, čiji proizvodi ili usluge mogu biti povezani sa temom članka. Autori izjavljuju da za ovaj članak nisu primili novčana sredstva. Dozvola Etičkog komiteta nije bila potrebna obzirom da je publikacija pregledni članak. Metodologija: pregledni članak
Reference:

